Endogenous and exogenous serotonin, but not sumatriptan, ameliorate seizures and neuroinflammation in the pentylenetetrazole-induced seizure model in rats / A serotonina endógena e exógena, mas não o sumatriptano, melhora as convulsões e a neuroinflamação no modelo de convulsão induzida por pentilenotetrazol em ratos

ABSTRACT Background: Epilepsy has neuropsychiatric comorbidities such as depression, bipolar disorder, and anxiety. Drugs that target epilepsy may also be useful for its neuropsychiatric comorbidities. Objective: To investigate the effects of serotonergic modulation on pro-inflammatory cytokines and the seizures in pentylenetetrazole (PTZ)-induced seizure model in rats. Methods: Male Wistar rats were injected intraperitoneally with serotonin, selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine, 5-HT1B/D receptor agonist sumatriptan, or saline 30 min prior to PTZ treatment. Behavioral seizures were assessed by the Racine's scale. Concentrations of IL-1β, IL-6, and TNF-α in serum and brain tissue were determined by ELISA. Results: Serotonin and fluoxetine, but not sumatriptan, alleviated PTZ-induced seizures by prolonging onset times of myoclonic-jerk and generalized tonic-clonic seizures. The anti-seizure effect of fluoxetine was greater than that of serotonin. Likewise, serotonin and fluoxetine, but not sumatriptan, reduced PTZ-induced increases in the levels of IL-1β and IL-6 in both serum and brain tissue. None of the administered drugs including PTZ affected TNF-α concentrations. Conclusions: Our findings suggest that endogenous and exogenous serotonin exhibits anticonvulsant effects by suppressing the neuroinflammation. It seems that 5-HT1B/D receptors do not mediate anticonvulsant and anti-neuroinflammatory effects of serotonin.

RESUMO Antecedentes: A epilepsia apresenta comorbidades neuropsiquiátricas como depressão, transtorno bipolar e ansiedade. Os medicamentos que visam o tratamento da epilepsia podem ser úteis para a epilepsia e suas comorbidades neuropsiquiátricas. Objetivo: Investigar os efeitos da modulação serotonérgica em citocinas pró-inflamatórias e as convulsões no modelo de convulsão induzida por pentilenotetrazol (PTZ) em ratos. Métodos: Ratos Wistar machos foram injetados intraperitonealmente com serotonina, inibidor seletivo da recaptação da serotonina fluoxetina, sumatriptano agonista do receptor 5-HT1B / D ou solução salina 30 min antes do tratamento com PTZ. As crises comportamentais foram avaliadas pela escala de Racine. As concentrações de IL-1β, IL-6 e TNF-α no soro e tecido cerebral foram determinadas por ELISA. Resultados: A serotonina e a fluoxetina, mas não o sumatriptano, aliviaram as convulsões induzidas por PTZ ao prolongar os tempos de início das convulsões mioclônicas e tônico-clônicas generalizadas. O efeito anticonvulsivo da fluoxetina foi maior do que o da serotonina. Da mesma forma, a serotonina e a fluoxetina, mas não o sumatriptano, reduziram os aumentos induzidos por PTZ nos níveis de IL-1β e IL-6 no soro e no tecido cerebral. Nenhum dos medicamentos administrados, incluindo PTZ, alterou as concentrações de TNF-α. Conclusões: Nossos achados sugerem que a serotonina endógena e exógena exibe efeitos anticonvulsivantes por suprimir a neuroinflamação. Aparentemente, os receptores 5-HT1B / D não medeiam os efeitos anticonvulsivantes e anti-neuroinflamatórios da serotonina.

Effects of duloxetine, fluoxetine and pregabalin on fentanyl-induced hyperalgesia in rattus novergicus / Efeitos da duloxetina, fluoxetina e pregabalina sobre a hiperalgesia induzida por fentanil em rattus novergicus

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Opioids are drugs used to relieve pain, but may cause increased pain sensitivity, known as opioid-induced hyperalgesia, which adversely affects pain management. This study aimed to check if fentanyl, an opioid widely used in the clinical practice, produces hyperalgesia that can be attenuated by duloxetine, fluoxetine and pregabalin. METHODS: Thirty male Wistar rats were divided into six groups. The animals in group 1 received 1mL of 0.9% saline solution intraperitoneally (IP) and gavage; group 2 received fentanyl at a dose of 100µg.kg-1 IP and 0.9% saline solution per gavage; groups 3, 4 and 5 received fentanyl at the dose of 100µg.kg-1 IP, and gavage with duloxetine, 40mg.kg-1, fluoxetine, 40mg.kg-1 and pregabalin, 40mg.kg-1, respectively. Under general anesthesia with isoflurane, all animals were submitted to plantar surgical incision. The application of Von Frey filaments assessed hyperalgesia at the second hour, one, three, five and seven days after treatment. RESULTS: Two hours after the procedure, no differences were observed between G1 and G2, although G3, G4, and G5 showed less hyperalgesia. On day one and day three, a greater hyperalgesic effect was observed in G2 when compared to G1, G3, G4 and G5. On day five, there was a hyperalgesic effect on G2, and on day seven, there were no differences among the groups. CONCLUSION: The results suggest that fentanyl induces hyperalgesia and the efficacy of duloxetine, fluoxetine, and pregabalin in reducing it.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Opioides são fármacos utilizados para o alívio da dor, porém, podem causar aumento da sensibilidade dolorosa, denominada hiperalgesia induzida por opioides, que afeta negativamente o tratamento da dor. O objetivo deste estudo foi avaliar se o fentanil, opioide amplamente utilizado na prática clínica, produz hiperalgesia que pode ser atenuada pela duloxetina, fluoxetina e pregabalina. MÉTODOS: Trinta ratos Wistar machos, foram divididos em 6 grupos. No grupo 1, os animais receberam 1mL de solução fisiológica (SF) a 0,9% por via intraperitoneal (IP) e por gavagem; no grupo 2, fentanil na dose de 100µg.kg-1 IP e SF a 0,9% por gavagem; nos grupos 3, 4 e 5 os animais receberam fentanil na dose de 100µg.kg-1 IP e, por gavagem, receberam respectivamente duloxetina, 40mg.kg-1, fluoxetina, 40mg.kg-1 e pregabalina, 40mg.kg-1. A avaliação da hiperalgesia e sua atenuação foi feita pela aplicação de filamentos de Von Frey, na 2ª hora e nos dias 1, 3, 5 e 7, após o tratamento. RESULTADOS: Na 2ª hora pós-procedimento não foram observadas diferenças entre G1 e G2, entretanto, G3, G4 e G5 se mostraram com menor hiperalgesia. No 1º e 3º dias foi observado maior efeito hiperalgésico em G2 quando comparado com G1, G3, G4 e G5. No 5º dia foi observado efeito hiperalgésico no G2, e no 7º dia não houve diferenças entre os grupos. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que o fentanil induz hiperalgesia e eficácia da duloxetina, fluoxetina e pregabalina na sua redução.

Treatment effect on temperament and character in panic disorder: a prospective randomized double-blind study / Efeito de tratamento sobre temperamento e caráter no transtorno de pânico: estudo randomizado prospectivo duplo-cego

OBJECTIVE: The present study aims to analyze the effect of pharmacological treatment for panic disorder on temperament and character dimensions and to compare the effect of imipramine and fluoxetine on this outcome. METHOD: Temperament and character dimensions were evaluated in panic disorder patients before and after six months of pharmacological treatment with imipramine and fluoxetine, using the Temperament and Character Inventory-Revised. Patients were randomized between groups and both (patient and investigators) were blinded to the intervention drug. Furthermore, 34 non-panic controls answered the revised Temperament and Character Inventory through an Internet survey. RESULTS: Panic disorder patients showed higher scores for Harm Avoidance and lower scores for Persistence, Self-Directedness, and Cooperativeness than controls at baseline, but only the low Persistence value remained different from controls after treatment. Responder patients presented significant reduction in Harm Avoidance scores and a significant increase in Self-Directedness scores, whereas non-responders showed a significant increase of Harm Avoidance levels. Fluoxetine and Imipramine showed similar effects on the revised Temperament and Character Inventory dimensions. CONCLUSION: High Harm Avoidance and low Self-Directedness, Persistence, and Cooperativeness are associated with panic disorder. Treatment of acute panic disorder symptoms lead to the reduction of Harm Avoidance and to an increase in Self-Directedness scores. However, there was no difference between treatment with fluoxetine and imipramine for the effect on the revised Temperament and Character Inventory dimensions.

OBJETIVO: O presente estudo tem como objetivo analisar o efeito do tratamento farmacológico do transtorno do pânico nas dimensões de temperamento e caráter, comparando os efeitos das medicações imipramina e fluoxetina neste desfecho. METODOLOGIA: As dimensões de temperamento e caráter foram avaliadas em pacientes com transtorno do pânico antes e depois de seis meses de tratamento com imipramina ou fluoxetina, utilizando-se o "Temperament and Character Inventory- Revised" (TCI-R). O estudo foi randomizado e duplo-cego. Além disso, 34 controles sem transtorno do pânico responderam ao TCI-R via internet. RESULTADOS: Pacientes com transtorno do pânico apresentaram maior pontuação para "Harm Avoidance" e menor pontuação para "Persistence", "Self-Directedness" e "Cooperativeness" que os controles antes do tratamento, mas apenas "Persistence" manteve a diferença após o tratamento. Pacientes respondedores apresentaram redução significativa da pontuação para "Harm Avoidance" e aumento significativo para "Self-Directedness" após o tratamento, enquanto os não-respondedores mostraram aumento significativo na pontuação para "Harm Avoidance". A fluoxetina e a imipramina apresentaram efeitos semelhantes nas dimensões do TCI-R. CONCLUSÃO: Alta pontuação para "Harm Avoidance" e baixa para "Persistence", "Self-Directness" e "Cooperativeness" estão associados ao transtorno do pânico. O tratamento sintomático do transtorno do pânico leva a redução da pontuação para "Harm Avoidance" e aumento de pontuação para "Self-Directedness". No entanto, não há diferença entre os efeitos da imipramina e da fluoxetina nestas dimensões do TCI-R.

Treatment of depression in older adults beyond fluoxetine / Tratamento de depressão no idoso além do cloridrato de fluoxetina

This review aimed to discuss the importance of the comprehensive treatment of depression among older adults in Brazil. The abuse of selective serotonin reuptake inhibitors, including fluoxetine hydrochloride, as antidepressants has been considered a serious public health problem, particularly among older adults. Despite the consensus on the need for a comprehensive treatment of depression in this population, Brazil is still unprepared. The interface between pharmacotherapy and psychotherapy is limited due to the lack of healthcare services, specialized professionals, and effective healthcare planning. Fluoxetine has been used among older adults as an all-purpose drug for the treatment of depressive disorders because of psychosocial adversities, lack of social support, and limited access to adequate healthcare services for the treatment of this disorder. Preparing health professionals is a sine qua non for the reversal of the age pyramid, but this is not happening yet.

Esse comentário tem como objetivo discutir a importância da multidisciplinariedade do tratamento da depressão do idoso no Brasil. O abuso de prescrições de antidepressivos inibidores seletivos da receptação de serotonina, como o cloridrato de fluoxetina, já tem sido apontado como grave problema de saúde pública, especialmente entre idosos. Embora seja consenso a necessidade de multidisciplinariedade no tratamento da depressão nessa população, o Brasil ainda encontra-se despreparado. A interface entre farmacoterapia e psicoterapia encontra-se prejudicada por falta de serviços, de profissionais especializados e de planejamento assistencial efetivo. A fluoxetina tornou-se uma “muleta” para a cura de males causados pelas adversidades psicossociais, falta de suporte social e de acesso a serviços de saúde adequados para o tratamento desse transtorno em idosos. É condição sine qua non haver preparo para a inversão das pirâmides etárias, o que parece não acontecer atualmente.

Histomorphometric evaluation of soleus and lateral gastrocnemius muscles of animals submitted to pharmacological manipulation with fluoxetine / Evaluación histomorfométrica de los músculos sóleo y gastrocnemio lateral de animales sometidos a manipulación farmacológica con fluoxetina

The pharmacological manipulation with selective inhibitor of serotonin reuptake (SSRIs) can modify the operation of the serotonergic system and may facilitate or inhibit the action of this system, inducing changes in the morphology of the skeletal muscle of rats. The objective of this study was to evaluate the action of the treatment with fluoxetine during the critical period of the animal´s life on development of the soleus and lateral gastrocnemius muscles, under the aspects of weight, the number of nuclei of myocyte cells and cross-sectional area of muscle fibers. Twenty four (30 and 90-day-old) male Wistar rats were used. They were treated with saline solution (NaCl 0.9%; 1 ml/100 g of body weight) or fluoxetine (10 mg; 1 ml/100g of body weight). The animals were divided in Saline Group (GS-30 and GS-90) and Fluoxetine Group (GF-30 and GF-90). The fluoxetine group showed a reduction on weight (g) of soleus (p=0.046) and lateral gastrocnemius (p=0.02) muscles in rats with 90 days. A lesser number of myonuclei was observed in fluoxetine group than saline group of 30 days (soleus, p<0.001; lateral gastrocnemius, p0.007) and 90 days (soleus, p=0.002; lateral gastrocnemius, p0.038). The cross section area of fluoxetine groups is also smaller than the saline groups with 30 days (soleus, p=0.03; lateral gastrocnemius, p=0.041) and 90 days (soleus, p=0.042; lateral gastrocnemius, p=0.012). The treatment of fluoxetine during the critical period of development of the nervous system of rats, causes early changes in the structure of muscle fibers that seem to be related to reducing the weight of the soleus and gastrocnemius muscles only in late stage of the animal's life. Thus, the dosage used ISRS, suggests an inhibitory effect of 5-HT in relation to variables on the development of the skeletal muscle tissue of rats.

La manipulación farmacológica con inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) pueden cambiar el funcionamento del sistema serotoninérgico y facilitar o inhibir la acción de este sistema, induciendo cambios en la morfología del músculo esquelético de ratones. El objetivo fue analizar los efectos de la manipulación farmacológica neonatal con fluoxetina en el desarrollo de la masa muscular, número de núcleos y área de la sección transversa de las fibras de los músculos sóleo y gastrocnemio lateral. Se utilizaron 24 ratones Wistar machos, de 30 y 90 días de edad, tratados con solución salina (NaCl 0,9%, 1m/100 g de peso corporal) y fluoxetina (1 mg; 1 ml/100 g de peso corporal). Los animales fueron divididos en grupos con solución salina (GS-30 y GS-90) y fluoxetina (GF-30 y GF-90). El grupo tratado con fluoxetina mostró una reducción de peso (g) de los músculos sóleo (p=0,0046) y gastrocnemio lateral (p=0,02) en 90 días. Además, se observó en este mismo grupo una reducción de núcleos en 30 días (M. sóleo, p<0,001; M. gastrocnemio lateral, p0,007) así como en el período de 90 días (M. sóleo, p=0,002; M. gastrocnemio lateral, p0,038). También se observó reducción del área de la sección transversal en los animales tratados con fluoxetina durante el período de 30 días (M. sóleo, p=0,03; M. gastrocnemio lateral, p= 0,041;) y 90 días (M. sóleo, p=0,042; M. gastrocnemio lateral, p=0,012). El tratamiento con fluoxetina durante el período crítico del desarrollo del sistema nervioso de ratones, induce cambios prematuros en la estructura de la fibra muscular, los que parecen estar relacionados con la reducción de peso de los músculos sóleo y gastrocnemio en una fase tardía de vida del animal. En consecuencia, la dosis utilizada de ISRS, sugiere un efecto inhibidor de la 5-HT, en relación a las variables estudiadas sobre el desarrollo del tejido muscular esquelético de ratones.

Effects of long-term fluoxetine treatment on adrenergic plasticity in rat vas deferens

Chronic antidepressant administration increases neurotrophin levels in the central and peripheral nervous system, leading to an increase of neuronal sprouting, reestablishment of neural networks and neurotransmitter levels. Injured peripheral nerves regenerate at very slow rates. However, the recovery of the hypogastric nerve in rodents after injury is significantly improved with neurotrophin administration. Accordingly, our goal was to determine whether treatment with the antidepressant fluoxetine affects catecholamine levels and neuronal function, after surgical denervation of the rat vas deferens. Noradrenaline levels in the denervated vas deferens were higher in fluoxetine-treated animals than in the vehicle-treated group, as measured by high performance liquid chromatography. In functional studies of smooth muscle contraction, the responses induced by phenylephrine or ATP, as well as pre-synaptic α2-adrenoceptor reactivity, were not modified by chronic treatment with the antidepressant. However, the contraction mediated by neuronal release of noradrenaline induced by tyramine was increased on days 7 and 21 after denervation in rats treated with fluoxetine. These data indicate that fluoxetine can improve functional recovery after rat vas deferens denervation.

A administração crônica de antidepressivos aumenta os níveis de neurotrofinas no sistema nervoso central, levando a um aumento da arborização neuronal, restabelecendo a rede neural e os níveis de neurotransmissores. Lesões do sistema nervoso periférico mostram uma regeneração muito lenta. Entretanto, a recuperação após a lesão do nervo hipogástrico em roedores é significativamente melhorada após a administração de neurotrofinas. Nesse sentido, nosso objetivo foi verificar se o tratamento com o antidepressivo, fluoxetina, interfere nos níveis de catecolaminas e na função neuronal, após a desnervação cirúrgica do ducto deferente de rato. Nos vasos deferentes desnervados, os níveis de catecolaminas nos grupos tratados com fluoxetina foram maiores que no grupo veículo, quantificados em cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Nos estudos funcionais, a contração da musculatura lisa induzida pela fenilefrina ou pelo ATP, assim como a reatividade pré-sináptica α2-adrenérgica, não foram modificadas com o tratamento crônico de fluoxetina. Contudo, nas contrações mediadas pela liberação neuronal de norepinefrina induzida por tiramina, observou-se aumento da contração nos dias 7 e 21 após a desnevação em ratos tratados com fluoxetina. Esses dados indicam que a fluoxetina pode melhorar a recuperação funcional do vaso deferente de rato após a desnervação.

Psicoterapia psicodinâmica e tratamento biológico com fluoxetina: comparação de resposta cognitiva em pacientes deprimidos / Psychodynamic psychotherapy and biological treatment with fluoxetine: comparison of cognitive response in depressed patients

A depressão é uma doença grave, com repercussões importantes no humor e na cognição. Tratamentos farmacológicos e/ou psicoterápicos estão comumente indicados. O presente estudo objetivou avaliar e comparar a cognição de pacientes deprimidos antes e após 12 meses de tratamento com fluoxetina ou psicoterapia psicodinâmica. Cento e oitenta pacientes foram divididos em dois grupos, e avaliados por meio da WAIS-III. Os resultados mostraram uma melhora significativa em diferentes subtestes da WAIS-III. A MANOVA indicou que há uma diferença significativa entre os grupos nas pontuações médias obtidas na reavaliação 12 meses após o início dos tratamentos. Os resultados sugerem que a psicoterapia psicodinâmica e a terapia com fluoxetina agem de forma diferente na cognição de pacientes deprimidos.

Depression is a serious illness with an important impact on humor and cognition. Pharmacological treatments and/or psychotherapy are commonly indicated. The present study aimed to compare cognition in adult patients diagnosed with depression before and after 12 months of treatment with fluoxetine or psychodynamic psychotherapy. One hundred and eighty depressed patients were divided into two treatment groups, and cognitively assessed with the WAIS-III. Results showed a significant improvement in different subtests of WAIS-III. MANOVA indicated that there is a significant difference between groups in the mean scores of the post-treatment assessment. The results suggest that psychodynamic psychotherapy and fluoxetine act differently on cognition of depressed patients.

Qualidade de cápsulas de fluoxetina disponibilizadas pelo Sistema Único de Saúde: estudo in vitro das condições do ensaio de dissolução / Quality of fluoxetine capsules available from the Sistema Único de Saúde: in vitro study of conditions used in dissolution test

A fluoxetina é um antidepressivo amplamente prescrito, assim torna-se importante verificar a qualidade das cápsulas, principalmente, por ser um medicamento disponibilizado à saúde pública através do Sistema Único de Saúde. A qualidade das cápsulas de fluoxetina fornecidas pelo SUS foi avaliada conforme a Farmacopeia Brasileira, quanto à determinação do tempo de desintegração, peso, teor e uniformidade de conteúdo. Devido a ausência de harmonização entre os compêndios oficiais de análise mais utilizados no Brasil, quanto às condições do ensaio de dissolução, avaliou-se a influência do meio de dissolução (HCl 0,1 mol L-1 e água destilada) e do sistema de agitação (pá e cesta) no desempenho das cápsulas através do perfil de dissolução. Para o doseamento aplicou-se o método espectrofotométrico co-validado em nosso laboratório. As cápsulas apresentaram peso ± 2,2 % (limite de variação ± 10%) e 1,49 % CV, desintegração 5’45” (máx. 45’), uniformidade de conteúdo 3,47 (< L1 = 15) e teor 102,13 % (90 % - 110 %). As variações nas condições do teste de dissolução não influenciaram o comportamento da fluoxetina nas cápsulas nesse teste (p > 0,05). Os demais ensaios indicam qualidade adequada do medicamento disponibilizado pelo SUS.

Fluoxetine is a widely prescribed antidepressant, so it is important to check the quality of the capsules, especially since it is a medicine made available to the public throughout Brazil by the free Sistema Único de Saúde (SUS). The quality of fluoxetine capsules provided by the SUS was assessed in conformity with the Brazilian Pharmacopoeia, by determining the disintegration time, weight, assay and uniformity of dosage units. Given the lack of harmonization, among the official compendia of analytical methods commonly used in Brazil, on the conditions to be used in the dissolution test, we tested the influence of the dissolution medium (0.1 mol L-1 HCl or distilled water) and stirring system (paddle or basket) on the dissolution performance of the capsules. To assay the drug we used the spectrophotometric method co-validated in our laboratory. The capsule weight varied ± 2.2% (limits of variation ± 10%), with RSD 1.49%, and disintegration 5’45” (max. 45’); uniformity of dosage units acceptance value was 3.47 ( 0.05). This and the other tests indicated that the quality of the generic product provided by the SUS is adequate.

Prevalencia de interacciones potenciales evitables entre antidepresivos y otros medicamentos en pacientes colombianos / Prevalence of Avoidable Potential Interactions Between Antidepressants and Other Drugs in Colombian Patients

Objetivos: Determinar potenciales interacciones medicamentosas con antidepresivos y otros fármacos que pueden generar problemas relacionados con medicamentos mediante la búsqueda activa en bases de datos de pacientes afiliados al Sistema General de Seguridad Social en Salud. Métodos: Estudio descriptivo a partir de las bases de datos de dispensación de medicamentos de Audifarma S.A. a unos 4 millones de usuarios del pa ís; se hizo una revisión sistemática de potenciales interacciones de antidepresivos entre sí y con anticolinérgicos en los meses de octubre a noviembre y con tramadol durante todo el a ño 2010. Resultados: Se identificó un promedio mensual de 114.465 usuarios de antidepresivos. De estos, 5.776 (5,0 %) recibían dos antidepresivos simultáneamente y 178 (0,2 %), tres. La combinación más frecuente fue fluoxetina + trazodona (n = 3.235, el 56,9 % de los casos). A unos 1.127 (1,0 %) pacientes se les prescribió de manera simultánea un anticolinérgico. A 2.523 (2,1 %) usuarios se les dispensó al mismo tiempo tramadol, con lo que se elevaba el riesgo de aparición de síndrome serotoninérgico. Conclusiones: Las interacciones medicamentosas representan un riesgo potencial que muchas veces los médicos subestiman. La farmacovigilancia es una herramienta útil para optimizar recursos y prevenir resultados negativos relacionados con la medicación. Se recomienda considerar la búsqueda sistematizada para reforzar los programas de vigilancia de uso racional de medicamentos en el pa ís.

Objectives: To determine the possible drugs interactions with antidepressive agents in data bases of patients in the Health Insurance System of Colombia. Methods: From data bases of about 4 million users in Colombia, a systematic review of drugs dispensation statistics was made to identify drug interactions between antidepressive agents, cholinergic antagonists and tramadol in 2010. Results: We identified 114,465 monthly users of antidepressive agents. Of these, 5776 (5.0 %) received two, and 178 (0.2 %) received three antidepressive agents simultaneously. The most frequent combination was fluoxetine+trazodone (n =3235; 56.9 % of cases). About 1127 (1.0 %) patients were prescribed a cholinergic antagonist simultaneously; 2523 (2.1 %) users were dispensed tramadol at the same time, while raising the risk of serotonin syndrome. Conclusions: Drug interactions represent a potential risk that is often underestimated by physicians. Pharmacovigilance is a useful tool to optimize resources and prevent negative outcomes associated with medication. It is recommended that systematic search is made to enhance surveillance programs for the rational use of medicines in this country.

Testis evaluation of adult Wistar rats after neonatal treatment with fluoxetine / Avaliação testicular de ratos Wistar adultos após tratamento neonatal com fluoxetina

In current assay the serotoninergic system in newly-born Wistar rats underwent pharmacological modification by fluoxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), to investigate its repercussion on testicular parameters in adult animals. Thirty animals were distributed according to treatment: control animals (n = 6), animals treated with 1 mg kg-1 (n = 6), 5 mg kg-1 (n = 6), 10 mg kg-1 (n = 6) and 20 mg kg-1 (n = 6) of fluoxetine (IP). When 150 days old, the animals were anesthetized and perfused intra-cardiacally with fixative solution. Testes were routinely processed for inclusion in plastic resin (methacrylate glycol). Further, 4 µm-thick histological sections were stained with toluidine blue/sodium borate 1% and analyzed histometrically. Pharmacological intervention on the serotoninergic system during the postnatal period of the testes development in Wistar rats with fluoxetine chlorohydrate reduced parameters, such as testicular weight, testis liquid weight and seminiferous tubules diameter. However, testicular parameters, such as daily sperm production (DSP), spermatogenesis efficiency (DSP/g/testis) and cell population in stage VII of adult animals, were not influenced by fluoxetine chlorohydrate usage during neonatal period. Results show that administration of fluoxetine during 21 days after birth may induce adverse changes in the spermatogenesis of adult rats.

No presente trabalho, o sistema serotoninérgico de ratos Wistar recém-nascidos foi farmacologicamente modificado por um inibidor seletivo de recaptação da serotonina, fluoxetina, com o objetivo de observar sua repercussão nos parâmetros testiculares em ratos adultos. Trinta animais foram distribuídos de acordo com o tratamento: controle (n = 6), tratado com 1 mg kg-1 (n = 6), 5 mg kg-1 (n = 6), 10 mg kg-1 (n = 6) e 20 mg kg-1 (n = 6) de fluoxetina. Aos 150 dias de vida, os animais foram anestesiados e perfundidos intracardiacamente com solução fixadora. Os testículos foram removidos e processados para inclusão em resina plástica (glicol metacrilato). Cortes histológicos com 4 µm de espessura foram corados por azul de toluidina/borato de sódio 1% e analisados histometricamente. O tratamento com fluoxetina reduziu nos parâmetros de peso testicular líquido e bruto, bem como no diâmetro dos túbulos seminíferos. Entretanto, os parâmetros testiculares de produção espermática diária (PED), eficiência espermática (PED/g/testículo) e população de células germinativas no estágio VII não estavam alteradas pelo tratamento com fluoxetina. Em conclusão, a administração de fluoxetina durante 21 dias após o nascimento pode induzir efeitos adversos na espermatogênese de ratos adultos.

Efeitos da utilização do cloridrato de fluoxetina sobre o desenvolvimento de tecidos mineralizados de ratos: revisão sistemática / Effects of the use of fluoxetine hydrochloride on the development of mineralized tissues in rats: a systematic review

Introdução: O Cloridrato de Fluoxetina é o antidepressivomais utilizado na prática clínica em todo o mundo, capaz deinibir de forma potente e seletiva a recaptação de serotonina.Muitos efeitos colaterais dos inibidores seletivos darecaptacão da serotonina são descritos na literatura, maspouco se sabe sobre seus possíveis efeitos em tecidosmineralizados de ratos. Objetivo: O objetivo desta revisãosistemática foi verificar se existe correlação entre tratamentofarmacológico com a utilização da fluoxetina sobre odesenvolvimento de tecidos mineralizados de ratos. Materiale Métodos: Foi realizado um levantamento bibliográfico dosúltimos 15 anos nas bases de dados BBO, LILACS, SciELO,PUBMED/MEDLINE e ISI WEB OF KNOWLEDGE, utilizando osdescritores: Fluoxetina e Osso (Fluoxetine and Bone) eFluoxetina e Dente (Fluoxetine and Tooth). Resultados: Foramencontrados 66 trabalhos citados, mas apenas 26 associavama fluoxetina com tecidos mineralizados, destes apenas 12artigos preencheram os critérios de inclusão para estarevisão. Conclusão: Através do presente estudo verificouseque o cloridrato de fluoxetina foi capaz de inibir ocrescimento e o desenvolvimento dos tecidos mineralizadosde ratos, bem como alterar a diferenciação de seus elementoscelulares por interferir no metabolismo neuroendócrino daserotonina.

Introduction: Fluoxetine hydrochloride is the most widelyprescribed antidepressant in clinical practice worldwide. Itinhibits potently and selectively the re-uptake of serotonin.Many collateral effects of selective serotonin reuptakeinhibitors were evaluated in previous studies, but their effectson mineralized tissues in rats have not been established yet.Objective: The aim of this systematic review was to assessthe effect of pharmacological treatment using fluoxetine onthe development of mineralized tissues in rats. Methods:Searches were made corresponding to the last 15 years inthe databases BBO, LILACS, SciELO, PUBMED/MEDLINE andISI WEB OF KNOWLEDGE, using the descriptors: Fluoxetineand Bone; Fluoxetine and Tooth. Results: From a total of 66studies found, 26 were associated with fluoxetine onmineralized tissues, of which only 12 articles met the inclusioncriteria for this review. Conclusion: In this study, it wasobserved that fluoxetine hydrochloride was able to promotechanges in growth and development of mineralized tissues(such as bone and teeth) in rats by modifying theneuroendocrine metabolism of serotonin.

Contaminação das águas por resíduos de medicamentos: ênfase ao cloridrato de fluoxetina / Water contamination by drugs residues, with an emphasis influoxetine chloridrate

Este trabalho teve como objetivo fazer um levantamento sucinto da presença de resíduos de medicamentos no ambiente aquático e em estações de tratamento de esgotos, bem como discutir a necessidade iminente de ações que possam auxiliar nesse tipo de contaminação ao reduzir as emissões, orientar o gerenciamento adequado de resíduos de farmácia e de descarte em domicílios. Além disso, foram apresentados resultados de ensaios ecotoxicológicos empregados na avaliação de efeitos da fluoxetina em Vibrio fischeri e em H. azteca, organismos aquáticos frequentemente expostos a contaminantes ambientais. Dos resultados obtidos, observou-se que a partir de 0,3 mg.l-1 de cloridrato de fluoxetina ocorreu mortalidade em H. azteca, enquanto que a inibição de fotoluminescência em Vibrio fischeri foi obtida a partir de 30 mg.l-1. Nesse último caso, os menores valores de CE50 demonstraram toxicidade mais elevada nos ensaios com o produto genérico.

The objective of this paper was to review data on residues of medical products in aquatic environments and at waste water treatment plants. Secondarily the paper presents a discussion about the need for a good management of drugs residues and effluents generated by this sector. Bringing the evidences of environmental possible damages reported by ecotoxicity data on the effects of fluoxetine to Vibrio fischeri and H. azteca, aquatic organisms daily exposed to environmental contaminants. From the results we observed that 0.3 mg.l-1 of fluoxetine hidrochloride induced lethality to H. azteca and 30 mg.l-1 reduced the luminescence of Vibrio fischeri. This assay evidenced higher toxicity when we used the “generic” product.

Efeitos comportamentais e imunológicos da fluoxetina em ratos submetidos ao nado forçado / Behavioral and Immunological Effects of Fluoxetine in Rats Submitted to Forced Swimming

No presente trabalho, os efeitos comportamentais e imunomoduladores da fluoxetina foram avaliados num modelo animal de depressão, o nado forçado. Nesse, o comportamento de flutuar é sensível a antidepressivos e é usado como índice de desespero comportamental. Foram utilizados dois grupos experimentais, sendo um grupo controle tratado com salina e outro grupo teste tratado com a fluoxetina, ambos administrados por via intra-peritoneal. Os animais foram tratados três vezes ao dia por 12 dias. Adicionalmente, a resposta imune humoral a uma imunoestimulação (hemácias de carneiro) foi avaliada. A fluoxetina provocou aumento no tempo em flutuação, queda na massa corporal e menor produção total de anticorpos. Os resultados indicam uma modulação simultânea do comportamento e do sistema imunológico pela fluoxetina.

In the present study, behavioral and immunomodulatory effects of fluoxetine were evaluated with the forced swim test, an animal model of depression. In this model, floating behavior is responsive to antidepressants and is used as a behavioral index of despair. During 12 days, three times a day, two groups were treated intraperitoneally with saline or fluoxetine. Additionally, the humoral immune response to immunostimulation (sheep red blood cells) was evaluated. The animals treated with fluoxetine floated longer, showed decreases in body mass and had lower total production of antibodies. The results indicate simultaneous modulation of behavior and antibody production by fluoxetine.

Influência do uso de fluoxetina sobre o tempo de corrida em esteira ergométrica em ratos não treinados / Influence of using fluoxetine on run-time in treadmill in rats un trained / Efecto de la fluoxetina sobre el tiempo de ejecución en una cinta en ratas no entrenadas

Trabalhos de diferentes autores constataram que, um aumento na concentração de serotonina (5-HT) no cérebro, durante exercício físico intenso e prolongado, está diretamente relacionado a um prejuízo na função do Sistema Nervoso Central (SNC), com correspondente desenvolvimento da fadiga e consequente diminuição do desempenho. No presente trabalho, 10 ratos Wistar foram submetidos a sessões de corrida até o esgotamento físico em esteira rolante. Os protocolos experimentais foram divididos em quatro fases: Fase 1 - avaliação do tempo médio de corrida dos animais até o esgotamento físico; Fase 2 - avaliação do tempo médio de corrida dos animais até o esgotamento físico, sob tratamento com fluoxetina; Fase 3 - "washout" de sete dias; Fase 4 - "washout" de 14 dias. Este estudo sugere que a administração crônica de fluoxetina aumenta substancialmente o tempo médio de corrida até o esgotamento físico em ratos submetidos a exercício em esteira rolante.

Works of different authors have been shown that an increase in the concentration of serotonin (5-HT) in the brain during intense and long-term physical exercise, is directly associated with a harm in the function of the Central Nervous System (CNS), with corresponding development of the fatigue and consequence decrease of the performance. In the present work, 10 rats Wistar were submitted to run-sessions until the exhaustion in treadmill. The experimental protocols were splited in 4 phases: Phase 1: evaluation of the range run-time of the animals until the physical exhaustion. Phase 2: evaluation of the range run-time of the animals until the physical exhaustion on treatment with fluoxetine. Phase 3: washout seven days. Phase 4 washout 14 days. The present study suggest that chronic administration of fluoxetine increase substantially the run-time until the physical exhaustion in rats submitted to exercises in treadmill.

Las obras de diferentes autores encontraron que un aumento en la concentración de la serotonina (5-HT) en el cerebro durante el ejercicio intenso y prolongado está directamente relacionado con deterioro de la función del Sistema Nervioso Central (SNC), con el correspondiente desarrollo de la fatiga y su consecuente reducción en el rendimiento. En este estudio, 10 ratas Wistar fueron sometidas a la ejecución de sesiones en una cinta hasta el agotamiento físico. Los protocolos experimentales fueron divididos en cuatro fases: Fase 1 - Evaluación de la carrera media de los animales al agotamiento físico, la Fase 2 - Evaluación de la carrera media de los animales al agotamiento físico, están en tratamiento con fluoxetina, la Fase 3 - "lavado "de siete días; Fase 4 -" lavado "de 14 días. Este estudio sugiere que la administración crónica de fluoxetina incrementa sustancialmente la tarifa media del agotamiento físico en ratas sometidas a ejercicio en una caminadora.

Efectos de los antidepresivos en la recuperación motora poststroke / The Effects of Antidepressants on Post-stroke Motor Recovery

Las innovaciones en el tratamiento del accidente cerebrovascular descendieron la mortalidad y morbilidad de esta patología. No obstante, aún conforman la segunda causa de muerte en el mundo, y la primera de discapacidad. Se intentó evaluar la evidencia obtenida en los últimos años sobre el efecto de los antidepresivos en la rehabilitación poststroke, de forma independiente a su efecto sobre los trastornos depresivos. Publicaciones de ensayos aleatorizados comparando maprotilina vs. placebo vs. fluoxetina, placebo vs. nortriptilina vs. fluoxetina y placebo vs. fluoxetina, arrojaron datos alentadores acerca de la mayor mejora en la performance motora y en la capacidad de desarrollar las actividades de la vida diaria al utilizar nortriptilina y fluoxetina, no así maprotilina, en un tratamiento de 3 meses asociados a rehabilitación física. Un estudio retrospectivo basado con una amplia población en estudio presentó datos desalentadores donde el uso de distintos antidepresivos se asocia a aumento del tiempo de estadía de los pacientes en los centros de rehabilitación y menores grados de evolución favorable. Los mecanismos por los que los antidepresivos podrían colaborar en la rehabilitación funcional de los pacientes abarcan desde la facilitación motora, hasta los efectos antiinflamatorios, pasando por efectos neurotróficos, antiapoptóticos e inductores de mayor neuroplasticidad. No obstante, no se ha logrado obtener evidencia contundente sobre la utilidad de los mismos en la recuperación poststroke, siendo necesario realizar ensayos que abarquen poblaciones mayores y más selectas y analicen variables independientes más específicas

Advances in the treatment of stroke have enabled to reduce the mortality and morbidity of this pathology. However, they still represent the second cause of death worlwide and the first cause of impairment. The author analyzes the evidenced gathered over the past years about the effects of antidepressants on post-stroke recovery, irrespectively of their effect on depressive disorders. The literature published on randomized trials comparing maprotiline vs. placebo vs. fluoxetine, placebo vs. nortriptyline vs. fluoxetine and placebo vs. fluoxeting has provided encouraging data with regards the best improvement in motor performance and the ability to conduct daily activities when using nortriptyline and fluoxetine, although not maprotiline, in a 3-month treatment for physical rehabilitation. a retrospective study based on a wide study population provided discouraging data given that the use of the different antidepressants is associated to an increase in the hospitalization time of the patients at rehabilitation sites, as well as to lower degrees of favorable recovery. The mechanisms by which antidepressants might contribute to the functional recovery of patients range from motor facilitation to anti-inflammatory effects, including neurotrophins, anti-apoptotic drugs, and drugs inducing to a higher level of neuroplsticity. However, no convincing evidence has been obtained on the usefulness of such mechanisms for post-stroke recovery, for which trials involving wider populations, which analyze independent and more specific variables are needed

Ação da fluoxetina sobre a dor aguda em ratos submetidos à constrição do nervo ciático / Fluoxetine action on acute pain in rats submitted to sciatic nerve constriction

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina como a fluoxetina, têm sido apontados como alternativa ao uso dos antidepressivos tricíclicos para o tratamento da dor crônica, pela menor incidência de efeitos colaterais. O objetivo deste estudo foi estudar o efeito da serotonina na modulação da dor aguda, pela administração de fluoxetina, por meio do teste da formalina, em ratos, anteriormente submetidos à constrição do nervo ciático. MÉTODO: Foram estudados 24 ratos Wistar, machos, com peso médio de 300 g, distribuídos em 5 grupos: 1. Controle sem tratamento; 2. Constrição do nervo ciático; 3. Constrição do nervo ciático tratados com 5 mg.kg-1.dia de fluoxetina, por via oral durante 15 dias; 4. Constrição do nervo ciático tratados com 5 mg.kg-1 de reserpina, por via oral a cada 72h e com 5 mg.kg-1.dia de fluoxetina por via oral, durante 15 dias; 5. Constrição do nervo ciático tratados com 5 mg.kg-1 de reserpina por via oral em intervalos de 72h, durante 15 dias. Todos os animais foram submetidos ao teste da formalina modificado após os tratamentos especificados. RESULTADOS: A resposta na fase I, na fase intermediária e na fase II do teste da formalina não foi alterada pela constrição do ciático. O tratamento com reserpina ou fluoxetina não interferiu com as fases I e intermediária do teste da formalina nos grupos submetidos à constrição do ciático. O número de elevações da pata na fase II do teste da formalina aumentou nos animais tratados com fluoxetina e diminuiu nos animais tratados com reserpina. Nos animais tratados com a associação reserpina e fluoxetina houve redução do número de elevações da pata em comparação com os animais tratados apenas com a fluoxetina. CONCLUSÃO: O tratamento com fluoxetina aumentou a sensação dolorosa após estímulo agudo em ratos submetidos à constrição do ciático, evidenciando ação algogênica do fármaco neste modelo experimental.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Selective serotonin reuptake inhibitors, such as fluoxetine, have been suggested as alternative to tricyclic antidepressants to treat chronic pain, due to the lower incidence of side effects. This study aimed at observing the effects of serotonin on acute pain modulation, by the administration of fluoxetine through the formalin test in rats previously submitted to sciatic nerve constriction. METHOD: We used 24 male Wistar rats, with mean weight of 300 g and distributed in 5 groups: 1. Control untreated; 2. Sciatic nerve constriction; 3. Sciatic nerve constriction and treated with 5 mg.kg-1.day oral fluoxetine for 15 days; 4. Sciatic nerve constriction treated with 5 mg.kg-1 oral reserpine every 72 hours and with 5 mg.kg-1.day oral fluoxetine for 15 days; 5. Sciatic nerve constriction treated with 5 mg.kg-1 oral reserpine every 72 hours for 15 days. All animals were submitted to modified formalin test after treatment. RESULTS: Response in the phase I, intermediate and phase II formalin test was not changed by sciatic nerve constriction. Treatment with reserpine or fluoxetine has not interfered with first and intermediate formalin test phases in the groups submitted to sciatic nerve constriction. The number of flinches in the second formalin test phase has increased in animals treated with fluoxetine and has decreased in animals treated with reserpine. There has been decrease in the number of flinches in animals treated with the association reserpina and fluoxetine as compared to animals treated with fluoxetine alone. CONCLUSION: Fluoxetine has increased painful sensation after acute stimulation in rats submitted to sciatic nerve constriction, showing the algogenic action of the drug in this experimental model.

Patrones de prescripción de antidepresivos en pacientes afiliados al sistema general de seguridad social en salud de Colombia / Antidepressant prescription patterns in patients affiliated with the general social security health system of Colombia

OBJETIVO: Determinar los patrones de prescripción de medicamentos antidepresivos en un grupo de afiliados al Sistema General de Seguridad Social en Salud de Colombia. MÉTODOS: Estudio descriptivo observacional con 9 881 pacientes medicados con antidepresivos, de ambos sexos, mayores de 5 a±os, con tratamiento continuo de agosto a octubre de 2009 y residentes en 56 ciudades colombianas. Se dise±ó una base de datos sobre consumo de medicamentos, obtenidos por la empresa que distribuye los medicamentos a los pacientes. RESULTADOS: Edad promedio de 59,1 ± 16,1 a±os; 73,7 por ciento de los participantes fueron mujeres. Del total de pacientes, 83,3 por ciento recibían monoterapia y 16,7 por ciento dos o mßs antidepresivos. El orden de prescripción de los medicamentos fue: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina 47,0 por ciento, atípicos 37,8 por ciento, tricíclicos 31,8 por ciento, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina 1,8 por ciento e inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina 0,03 por ciento. Las combinaciones mßs empleadas fueron fluoxetina + trazodona (n = 1 029), amitriptilina + fluoxetina (n= 265), amitriptilina + trazodona (n = 122), fluoxetina + imipramina (n = 106) e imipramina + trazodona (n = 71). Las comedicaciones mßs prescritas fueron antihipertensivos (52,3 por ciento), hormona tiroidea (23,3 por ciento), antiinflamatorios (19,6 por ciento), antiepilépticos (15,4 por ciento), antidiabéticos (13,8 por ciento), ansiolíticos e hipnóticos (12,4 por ciento), antipsicóticos (7,4 por ciento), antiparkinsonianos (4,3 por ciento) y antineoplßsicos (2,2 por ciento). CONCLUSIONES: Predominan hßbitos de prescripción de medicamentos de alto valor terapéutico, principalmente en monoterapia antidepresiva. La mayoría de los antidepresivos se emplean en dosis menores que las recomendadas. Se plantea la necesidad de dise±ar estrategias educativas para corregir algunos hßbitos de prescripción...

OBJECTIVE: Determine patterns of antidepressive drug prescription in a group of patients affiliated with the General Social Security Health System in Colombia. METHODS: Observational descriptive study of 9 881 patients, of both sexes and older than 5 years of age, medicated with antidepressants and continuously treated from August to October 2009. The patients include residents from 56 Colombian cities. A database was designed based on the consumption of medicines obtained from the company that distributes them to the patients. RESULTS: The average age was 59.1 ± 16.1 years; 73.7 percent of the participants were women. Of the total number of patients, 83.3 percent were treated with monotherapy and 16.7 percent with two or more antidepressants. The order of the prescription of the medicines was: selective serotonin reuptake inhibitors, 47.0 percent; atypical, 37.8 percent; tricyclical, 31.8 percent; selective serotonin reuptake inhibitors and norepinephrine, 1.8 percent; and selective norepinephrine reuptake inhibitors, 0.03 percent. The combinations most used were fluoxetine + trazodone (n = 1 029); amitriptyline + fluoxetine (n = 265); amitriptyline + trazodone (n = 122); fluoxetine + imipramine (n = 106); and imipramine + trazodone (n = 71). The most prescribed co-medications were anti-hypertensives (52.3 percent); thyroid hormones (23.3 percent); anti-inflammatories (19.6 percent); anti-epileptics (15.4 percent); anti-diabetics (13.8 percent); anti-anxiety and hypnotics (12.4 percent); antipsychotics (7.4 percent); anti-Parkinsons (4.3 percent); and anti-neoplastics (2.2 percent). CONCLUSIONS: The practice of prescribing medicines with a high therapeutic value predominates, mainly for antidepressive monotherapy. Most of the antidepressants are prescribed at dosages lower than those recommended. There is a need to design educational strategies to correct some prescription practices and to conduct research.

Anxiolytic effects of Dolichandrone falcata Seem., Bignoniaceae, stem-bark in elevated plus maze and marble burying test on mice / Efeitos ansiolíticos das cascas de Dolichandrone falcata Seem., Bignoniaceae, em teste do labirinto em cruz elevada e teste de esconder esferas, em camundongos

Dolichandrone falcata Seem., Bignoniaceae, is a deciduous tree commonly known as Medshingi in local areas of Toranmal region of Maharashtra, India. Its bark paste is applied on fractured or dislocated bones, used as a fish poison; bark juice is used in cases of menorragia and leucorrhoea. The leaves of the plant have afforded chrysin-7-rutinoside. The present study was carried out to investigate the anxiolytic effects of methanol extract (DFBM), ethyl acetate extract (DFBEA) and isolated compound DFB (V+VI) of D. falcata stem-bark using animal models. Anxiolytic effects were studied by elevated plus maze (EPM) and marble burying test (MBT) assay. The crude dried DFBM and DFBEA extract was prepared in doses of 100, 200 and 400 mg/kg whereas DFB (V+VI) compound was prepared in doses of 50, 100 and 200 mg/kg and were administered orally to mice for evaluation of anxiolytic activity. DFBEA 400 and DFB (V+VI) 200 mg/kg produced highly significant (p <0.01) anxiolytic effects in dose dependent manner by increasing the time spent on and the number of entries into the open arms of the EPM and by decreasing the number of marbles buried by mice in MBT test. This study showed that the DFBM, DFBEA extracts and DFB (V+VI) isolated compound possesses potential pharmacological active constituents flavonoids (like chrysin) which may be responsible for the anxiolytic activity.

Dolichandrone falcata Seem., Bignoniaceae, é uma árvore do tipo decidua, comumente conhecida como "Medshingi" na da região Toranmal de Maharashtra, na Índia. Uma pasta da casca é aplicada em fraturas ou luxação dos ossos e usada como veneno de peixe; o suco da casca é usada em casos de menorragia e leucorréia. Das folhas da planta foi isolado crisina-7-rutinoside. O presente estudo foi realizado para investigar os efeitos ansiolíticos do extrato metanólico (DFBM), acetato de etila (DFBEA) e compostos isolados DFB (V + VI) de D. falcata utilizando a casca do tronco em modelos animais. Os efeitos ansiolíticos foram estudados por labirinto em cruz elevada (EPM) e o ensaio de esconder esferas de mármore (MBT). Os extratos bruto e seco DFBM DFBEA foram preparados em doses de 100, 200 e 400 mg/kg, enquanto que o composto DFB (V + VI) foi preparado em doses de 50, 100 e 200 mg/kg e foram administrados em camundongos para avaliação da atividade ansiolítica. DFBEA 400 and DFB (V+VI) 200 mg/kg produziram efeitos ansiolíticos significantes (p<0.01), de maneira dose-dependente, por aumentar o tempo despendido e o número de entradas nos braços abertos do EPM e por diminuir o número de esferas escondidas pelos camundongos no teste do MBT. Este estudo mostrou que os extratos DFBM, DFBEA e o composto isolado DFB (V + VI), contendo flavonóides com potencial farmacológico (como a crisina) podem ser o responsável pela atividade ansiolítica.

Efecto de la aplicación aguda de fluoxetina sobre una tarea de miedo condicionado al contexto en ratas sometidas a restricción comportamental / Effect of acute Fluoxetine application on a context fear conditioned task in behaviorally restrained rats Laura A

Para estudiar el efecto del aumento comportamental o farmacológico de la ansiedad sobre la adquisición del miedo condicionado al contexto, 32 ratas Wistar (275±25 gm) divididas en dos grupos (restricción comportamental y control) recibieron fluoxetina (ig, 4 mg/kg; 1ml) o solución salina (ig, 0.9%). Luego fueron entrenadas en una tarea de miedo condicionado al contexto. El ANOVA de dos vías mostró diferencias significativas para el factor tratamiento (F[1,28] = 25.261; P < 0.001). Los sujetos tratados con fluoxetina presentaron menor tiempo de congelamiento (Student Newman-Keuls; P < 0.05). No hubo diferencias significativas para la restricción, ni para la interacción entre factores (F[1,28] = 0.115; P = 0.737 y F[1,28] = 0.016; P = 0.899). Así, la restricción no alteró la adquisición del miedo condicionado indicando que el aumento de liberación de 5-HT así inducido, no es comparable al inducido por fluoxetina. La fluoxetina deterioró la adquisición de la respuesta de miedo, indicando que el mecanismo por el cual la ansiedad interrumpe el aprendizaje puede ser serotoninérgico...

In order to study the effect of behavioral or pharmacologically enhanced anxiety on the acquisition of contextual fear conditioning, thirty two Wistar rats (275±25 gm) were divided in two groups (behavioral restriction and control). Half of each group received saline solution (ig.; 0.9%) or fluoxetine (ig.; 4mg/Kg) before the fear conditioning procedure. The two way ANOVA showed significant differences for treatment (F[1,28] = 25.261; P < 0.001). Student Newman-Keuls showed that subjects treated with fluoxetine had lower freezing times. There were no significant differences nor for restriction neither for the interaction between the factors (F[1,28] = 0.115; P = 0.737 y F[1,28] = 0.016; P = 0.899). Thus, the restriction procedure used did not modify the acquisition of the conditioned fear response suggesting that the putative 5-HT enhancement induced is not comparable to that induced by fluoxetine. Acute fluoxetine disrupted the acquisition of the conditioned fear response, suggesting that the mechanism by means of which anxiety disrupts learning could be serotonergic in nature...

Efectividad de la fluoxetina en el tratamiento del síndrome doloroso miofascial / Effectiveness of fluoxetine in the treatment of myofascial pain syndrome

El síndrome doloroso miofascial (SDM) es la causa más frecuente de dolor músculo esquelético persistente presentándose con lumbalgia, cefalea, cervicalgia y dolor escapular. Con una mayor incidencia en mujeres 3:1, siendo su etiología y fisiopatología aún desconocidas. La fluoxetina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, ha demostrado tener efecto analgésico y mejor tolerancia en el dolor tipo crónico. En esta serie de casos prospectiva y multicéntrica, se evaluó la eficacia de la fluoxetina en el tratamiento del SDM. Los pacientes recibieron fluoxetina 20 mg diarios como coadyuvante a su terapia analgésica habitual. El grado de respuesta fue del 97 por ciento en una muestra de 37 pacientes, asociándose a mejoría clínica evidente con reducción del número de analgésicos empleados e intensidad del dolor (p<0.001), evidenciando su efecto analgésico a las 1.5 semanas y antidepresivo a las 2-3 semanas. En conclusión, la fluoxetina es activa en pacientes con SDM, sin efectos adversos y buena tolerancia.